【佳學基因檢測】治療后反復并轉移的結直腸癌患者攜帶BRAF V600E 基因檢測突變的臨床效果驗證

在對 III 期 BEACON CRC結直腸癌靶向藥物治療基因檢測的深入基因解碼分析中，雙藥恩科拉非尼 encorafenib 加西妥昔單抗方案與三藥方案具有相似的總體療效，表明該方案可有效用于 BRAF V600E 突變轉移性結直腸癌mCRC患者，這些患者均為經(jīng)過一次或者兩次治療后，出現(xiàn)新的進展。與對照組相比，三聯(lián)療法和雙聯(lián)療法都具有可接受的安全性和顯著的臨床治療效果。與研究人員選擇西妥昔單抗聯(lián)合伊立替康為基礎的化療方案相比，兩種方案均改善了 BRAF V600E 突變 轉移性結直腸癌mCRC 患者的 OS、ORR 和 PFS，參與臨床實驗的患者均是經(jīng)過一次或兩次治療后出現(xiàn)疾病進展的患者。根據(jù)先前在類似人群中的經(jīng)驗以及已發(fā)表的前瞻性和回顧性分析，對照組的表現(xiàn)符合預期。對 BEACON 后續(xù)治療的評估表明，三聯(lián)治療組和雙聯(lián)治療組之間的額外治療線沒有差異，因此不太可能有對 OS 結果的主要影響。

三聯(lián)組和雙聯(lián)組相對于對照組的安全性結果與初步分析和 MEK、BRAF 和 EGFR 抑制劑的已知安全性特征一致，并且沒有觀察到新的對安全性產(chǎn)生擔憂的信號。兩個治療組的不良事件發(fā)生率相似。盡管與對照組相比，三聯(lián)組和雙聯(lián)組接受研究治療的中位持續(xù)時間更長（三聯(lián)組、雙聯(lián)組和對照組分別為 21、19 和 7 周），但 3 級或更高級別毒性的頻率對照組和三聯(lián)臂比雙聯(lián)臂略高。比尼美替尼 Binimetinib 作為三聯(lián)組合的一部分確實增加了一些與 MEK 抑制相關的額外毒性，但也對某些特定毒性（例如，頭痛、關節(jié)痛、肌痛和黑素細胞痣）具有減輕作用。 MEK 抑制劑的類別相關毒性（包括漿液性視網(wǎng)膜病變和左心室功能障礙）的發(fā)生率與先前描述的相似，并通過中斷治療進行管理，隨后減少或不減少劑量。三聯(lián)療法和雙聯(lián)療法的治療中斷率相似。

該研究無法直接比較兩個實驗組；然而，比較三聯(lián)組和雙聯(lián)組的更新描述性分析顯示，在包括 OS 和 PFS 在內的終點的總體人群中，療效相似。這些結果表明，雙重方案足以賊大限度地提高 OS 益處，并且是該患者群體的賊佳方案。美國食品藥品監(jiān)督管理局（Food and Drug Administration）于 2020 年 4 月批準了雙藥治療曾經(jīng)接受過治療的 BRAF V600E 突變轉移性結直腸癌 mCRC 的治療。雙藥方案將成為探索或化療組合對 BRAF V600E-突變轉移性 mCRC患者的效用的基礎方案。

亞組分析表明，有幾個不良預后指標的患者可能會受益于在主要和次要終點中添加比尼美替尼 binimetinib，包括對更高反應率的貢獻。例如，腫瘤標志物 CRP 的升高與轉移性結直腸癌 mCRC 患者的不良預后相關，而 CRP 升高的患者亞組在三聯(lián)方案與雙聯(lián)方案相比似乎具有更好的 OS 結果。有趣的是，三聯(lián)方案的特定毒性較低。需要進一步的前瞻性研究來驗證這些觀察結果并更好地確定三聯(lián)療法和雙聯(lián)療法的相對益處。

總之，這些對 BEACON CRC 研究的更新分析證實，與標準化療相比，恩科拉非尼聯(lián)合西妥昔單抗聯(lián)合或不聯(lián)合比尼美替尼 binimetinib 可改善先前治療的 BRAF V600E 突變轉移性結直腸癌 mCRC 患者的 OS、ORR 和 PFS。因此，恩科拉非尼Encorafenib 加西妥昔單抗在有或沒有比尼美替尼 binimetinib 的情況下具有相似的 OS 療效，表明恩科拉非尼 encorafenib 加西妥昔單抗可以有效地用作先前治療的 BRAF V600E 突變轉移性結直腸癌 mCRC 患者的新護理標準。可能需要進一步的工作來探索該方案是否也可以作為添加其他靶向藥物和/或化學療法的基礎療法。

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