【佳學(xué)基因檢測(cè)】基因檢測(cè)指導(dǎo)雷莫蘆單抗治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌

消化道靶向藥物基因檢測(cè)導(dǎo)讀：

結(jié)直腸癌是全球第三大常見(jiàn)癌癥。在過(guò)去幾年中，總體存活率已大大提高，至少部分原因是在標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理化學(xué)療法的基礎(chǔ)上增加了以靶向藥物基因檢測(cè)為基礎(chǔ)的靶向療法。血管生成在結(jié)直腸癌中起著重要作用，針對(duì)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子 (VEGF) 軸的治療對(duì)改善轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者的預(yù)后做出了重大貢獻(xiàn)。在過(guò)去的幾年里，幾種新的靶向抗血管生成藥物已被批準(zhǔn)用于這一患者群體，證實(shí)了抑制腫瘤血管生成的價(jià)值。其中一種靶向藥物是雷莫蘆單抗，這是一種有效人源化的單克隆抗體，靶向 VEGF 受體 2 的細(xì)胞外結(jié)構(gòu)域。它已被證明在包括結(jié)直腸癌在內(nèi)的多種腫瘤類型中具有價(jià)值。幾項(xiàng) I 期和 II 期臨床試驗(yàn)顯示，在結(jié)直腸癌患者中具有良好的毒性特征和有前途的臨床抗腫瘤療效。在 III 期 RAISE 臨床試驗(yàn)中，在基于 FOLFIRI 的化療中加入雷莫蘆單抗可改善先前接受過(guò)貝伐珠單抗、奧沙利鉑和氟嘧啶治療的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者的總生存期。基于這些結(jié)果，雷莫蘆單抗被美國(guó)食品和藥物管理局批準(zhǔn)用于這種情況。結(jié)直腸癌的靶向藥物基因檢測(cè)概述了在轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌背景下開(kāi)發(fā)雷莫蘆單抗的關(guān)鍵臨床前和臨床研究。

結(jié)直腸癌靶向藥物治療基因檢測(cè)介紹

結(jié)直腸癌是全球第三大常見(jiàn)癌癥，2012 年全球近 700,000 人死亡。大約 25% 的患者被診斷患有轉(zhuǎn)移性疾病，50% 將發(fā)生轉(zhuǎn)移。轉(zhuǎn)移性疾病患者預(yù)后較差，5 年生存率僅為 13.1%。

全身化療一直是轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者的主要治療方式。目前的細(xì)胞毒性藥物是基于氟嘧啶的方案聯(lián)合奧沙利鉑或伊立替康。賊近，轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的治療取得了重大進(jìn)展。這些改進(jìn)在很大程度上是由于針對(duì)兩個(gè)主要軸的新治療劑的可用性，表皮生長(zhǎng)因子受體 (EGFR) 信號(hào)和血管生成。抗 EGFR 藥物西妥昔單抗和帕尼單抗已證明在基因檢測(cè)為 RAS（NRAS 和 KRAS）野生型患者的一線和二線治療聯(lián)合化療以及化療難治性患者中有益。同樣，與循環(huán)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子 (VEGF)（血管生成過(guò)程中的關(guān)鍵決定因素）結(jié)合的藥物的臨床益處已得到證實(shí)，抗血管生成治療與化學(xué)療法的結(jié)合使用也已成為轉(zhuǎn)移性轉(zhuǎn)移的公認(rèn)護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)結(jié)直腸癌。

雷莫蘆單抗Ramucirumab 是一種針對(duì)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體-2 (VEGFR-2) 胞外結(jié)構(gòu)域的單克隆抗體，賊近獲得美國(guó)食品和藥物管理局 (FDA) 的批準(zhǔn)，用于第二階段的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌聯(lián)合 5-氟尿嘧啶、亞葉酸和伊立替康 (FOLFIRI)。

基因檢測(cè)指導(dǎo)雷莫蘆單抗治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌概述了結(jié)直腸癌中的血管生成，并總結(jié)了雷莫蘆單抗開(kāi)發(fā)過(guò)程中臨床前和臨床研究的關(guān)鍵數(shù)據(jù)。