【佳學(xué)基因檢測】安可拉非尼加西妥昔單抗對具有BRAF V600E 基因型的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者有治療效果

消化道腫瘤與癌的正確治療在 J Clin Oncol雜志的2021 年 2 月 1 日發(fā)表的39(4):273-284雜志上由Josep Tabernero等人完成的大型臨床實驗。該基因檢測臨床意義研究的目的是對基因檢測結(jié)果為BRAFV600E陽性的突變轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌 (mCRC) 患者在接受過 1-2 種治療后，出現(xiàn)再次惡化后，比較評估恩科拉非尼加西妥昔單抗加或不加比尼美替尼的個性化正確治療方案與給與伊立替康或 FOLFIRI 加西妥昔單抗的的治療效果的比較。佳學(xué)基因在分析曾經(jīng)做過的臨床實驗中，與常規(guī)臨床治療與護(hù)理方案，恩科拉非尼、比尼美替尼加西妥昔單抗（ENCO/BINI/CETUX；三聯(lián)體）和恩科拉非尼加西妥昔單抗（ENCO/CETUX；雙聯(lián)體）方案提高了總生存期（OS）和客觀緩解率（ORR；通過盲法中央審查） ) 。新一階段的臨床實驗分析的目的是進(jìn)一步檢驗藥物療效報告更新的療效和安全性數(shù)據(jù)。

湖北基因檢測中心對結(jié)直腸癌患者對基因檢測后，攜帶有BRAF V600E–突變的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌（mCRC）人群的新治療策略是有高效的，因為標(biāo)準(zhǔn)的細(xì)胞毒性組合在一線治療中中產(chǎn)生了適度的益處，而在二線及以后的治療中產(chǎn)生的效果有限。基因檢測BRAF-突變的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌（mCRC）中的BRAF抑制劑單藥治療具有低應(yīng)答率。消化道腫瘤發(fā)生與發(fā)展的致病基因的解碼表明，對BRAF抑制劑單藥治療的次優(yōu)反應(yīng)與結(jié)直腸癌CRC細(xì)胞中MAPK信號的不有效抑制有關(guān)。在BRAF V600E突變結(jié)直腸癌細(xì)胞的體外研究中，BRAF抑制導(dǎo)致反饋抑制的表皮生長因子受體（EGFR）介導(dǎo)的MAPK信號的快速釋放，導(dǎo)致MAPK激活的反彈和持續(xù)的細(xì)胞增殖。BRAF和EGFR抑制劑組合可協(xié)同抑制BRAF V600E突變結(jié)直腸癌細(xì)胞異種移植模型中的腫瘤生長，隨后對EGFR靶向單克隆抗體與BRAF抑制劑組合的臨床研究表明，與單劑BRAF相比，其活性有所提高。在臨床前和臨床研究中，還發(fā)現(xiàn)在BRAF抑制中添加MEK抑制劑可以增加MAPK途徑的抑制，并有可能產(chǎn)生的更大的抗腫瘤活性。

安可拉非尼Encorafenib是一種BRAF抑制劑，與其他可用的BRAF藥物相比，具有更長的的藥效學(xué)活性。BRAF抑制劑安可非尼和抗EGFR單克隆抗體西妥昔單抗的雙重組合在早期臨床試驗中顯示出希望。與標(biāo)準(zhǔn)治療相比，BEACON結(jié)直腸癌研究評估了在BRAF V600突變的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌（mCRC）患者中，恩可非尼與西妥昔單抗聯(lián)合使用或不使用MEK抑制劑比尼美替尼是否可以提高患者的總體生存率（OS），這些患者的疾病接受過個一個或兩個治療后，癌癥出現(xiàn)新的進(jìn)展。腫瘤基因檢測的臨床研究開展了隨機(jī)、三臂、III期研究，對665名BRAF V600E突變的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌（mCRC）患者進(jìn)行了評估，該患者的病情在一個或兩個先前的治療方案后有所進(jìn)展，研究者選擇伊立替康加西妥昔單抗或FOLFIRI（葉酸、氟尿嘧啶和伊立替康加西妥昔單抗）加西妥西單抗。在一項預(yù)先指定的分析中，與當(dāng)前的護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)相比，安可非尼聯(lián)合西妥昔單抗加或不加比尼替尼顯著改善了BRAF V600E 突變的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌（mCRC）患者的OS和客觀反應(yīng)率（ORR）。這項研究標(biāo)志著無化療靶向治療方案在前瞻性生物標(biāo)志物明確的突變的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌（mCRC）患者中的生存益處的新穎證據(jù)，為先前治療的BRAF V600E 突變的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌（mCRC）的患者制定了新的護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)。OS和ORR的完整分析以及一些預(yù)后亞組的分析可能需要長期隨訪。在《腫瘤正確用藥的基因檢測與基因解碼臨床實驗中》，結(jié)直腸癌靶向用藥課題組報告了BEACON CRC試驗的賊新事后療效和安全性結(jié)果以及探索性亞組分析。

本文關(guān)鍵詞：

轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌,臨床實驗,BRAF,V600E,安可拉非尼,西妥昔單抗,基因檢測