遺傳病、罕見病基因檢測導讀：脆性X染色體綜合征(FragileX Syndrome，FXS)，又稱脆性X綜合征、fra(x)，是一種僅次于唐氏綜合征的遺傳性智力低下疾病，由基因突變引起，基因序列變化的不同導致患者智障程度有所不同，因此需要通過致病基因鑒定基因解碼明確致病基因，制定個性化治療方案，也為后代的優(yōu)生優(yōu)育提供了遺傳咨詢依據。
 

2016年8月，佳學基因解碼研究中心接收到來自湖北武漢市的智力障礙患者的血液樣本。

患者情況：陳鑫（化名）、男孩、6歲；陳果（化名）、女孩、3歲，委托佳學基因進行致病基因鑒定。孩子的父母都是經濟學專業(yè)的博士生，家有一雙兒女的他們本應是幸福美滿的一家人，但是陰云卻始終籠罩著他們。原來，兩個孩子都有嚴重的智力障礙，據孩子母親回憶，陳鑫在3歲時明顯與正常孩子有很大的不同，無法像同齡孩子一樣與父母和周圍的人進行交流，別的孩子開始打鬧玩樂，而自己兒子卻每天周而復始的重復著一些無意識的簡單動作，對來自家人的呼喚與交流視而不見，沉浸在自己的世界里，醫(yī)生懷疑孩子患有自閉癥。與此同時，她發(fā)現自己再次懷孕，抱著僥幸的心理生下了女兒，而兒子一天天長大，智力卻始終停留在三四歲，如今女兒也已三歲，也慢慢出現哥哥的癥狀。針對兩個孩子的情況，她明白遠遠沒有自閉癥這么簡單，于是委托佳學基因進行致病基因鑒定。

基因解碼：佳學基因工作人員采集了孩子和她們父母的血液樣本進行檢測分析，基因解碼結果顯示：兩個孩子在F**1基因的插入片段重復數已超過200次，具有“脆性X染色體綜合征”F**1基因特征性突變。經驗證，孩子的母親是脆性X染色體攜帶者。

基因解讀與遺傳咨詢：孩子的脆性X染色體綜合征致病基因遺傳方式為X連鎖顯性遺傳，佳學基因解碼專家指出，這是一種遺傳病，是兒童智力缺陷最常見原因，據佳學基因《人體序列變化與疾病表征數據庫》顯示，有些人屬于無癥狀脆性X染色體攜帶者，就像孩子母親一樣，根本沒任何異常，但能遺傳給后代。因此，了解疾病的相關知識、通過致病基因鑒定基因解碼及早預防與診斷對病情的控制很是重要。
 

脆性X染色體綜合征(FragileX Syndrome，FXS)，又稱脆性X綜合征、fra(x)，是一種僅次于唐氏綜合征的遺傳性智力低下疾病，該病是由于在人體內X染色體的形成過程中的突變所導致，根據致病基因動態(tài)突變的程度不同臨床表現輕重不一。輕者沒有特殊的癥狀或者只有輕微的癥狀，反之，就可能出現如下所述的脆性X綜合癥的種種癥狀，如一系列發(fā)育問題，包括學習障礙和認知障礙。通常情況下，男性受這種疾病的影響比女性更嚴重，其中男性發(fā)病率約1/4,000，女性發(fā)病率為1/8,000。
 

佳學基因發(fā)現F**1基因的突變導致脆性X染色體綜合征。 F**1基因參與了制造稱為F**P的蛋白質的過程。這種蛋白質有助于調節(jié)其他蛋白質的生產，并在神經細胞之間的專門連接突觸的發(fā)展中發(fā)揮作用，而突觸對于中樞神經沖動至關重要。

多數脆性X染色體綜合征都是由F**1基因引起的，在這個突變中，一個稱為CGG三聯(lián)重復的DNA片段在F**1基因內擴展。通常，該DNA片段約重復5次至40次。在脆性X染色體綜合征患者中，CGG片段重復超過200次，異常擴大的CGG片段關閉（沉默）F**1基因，阻止該基因產生F**P蛋白，這種蛋白質的缺失會破壞神經系統(tǒng)的功能，導致脆性X染色體綜合征的發(fā)病。

具有55至200個重復的CGG片段的男性和女性具有F**1基因前體，大多數具有前體的人在智力上是正常的。然而，在一些情況下，具有預處理的個體的F**P蛋白質的含量低于正常值，因此，他們可能會出現脆性X染色體綜合征中所見的癥狀較輕的患者的身體特征（如較大的耳朵），并且可能伴有焦慮或抑郁等情緒問題，有些患病兒童還會有學習障礙或自閉癥的行為。
 

據佳學基因《人體序列變化與疾病表征數據庫》顯示，

1、患者到2歲時言語和語言能力發(fā)育遲緩。

2、多數男性患者有輕度至中度智力殘疾，然而約三分之一的女性患者智力障礙。

3、患兒可能有焦慮、多動行為，如坐立不安或沖動行為，注意力缺失癥（ADD），即無法保持注意力和難以集中注意力去完成一件事。

4、約三分之一的患者具有自閉癥的癥狀，即溝通和社會交往障礙。

5、約15％的男性和5％的女性患者會發(fā)生癲癇。 

6、隨著年齡增長，多數男性和約一半的女性患者身體特征會變的明顯。這些特征包括臉部狹長、大耳朵、下巴和前額突出、手指異常靈活、扁平足。

7、在男性患者中，睪丸增大（大睪丸）。
 

“佳學基因脆性X染色體綜合征致病基因鑒定”采用佳學基因獨有的基因解碼技術，結合國際國內數據庫，在高通量測序的基礎上，正確分析導致脆性X染色體綜合征發(fā)生的致病基因，實現對脆性X染色體綜合征的正確診斷：

（1）對于健康人群，尤其是女性，明確自身脆性X染色體綜合征基因攜帶情況，指導優(yōu)生優(yōu)育。

（2）對于患病人群，明確發(fā)病原因，輔助臨床診斷，快速正確的選擇治療藥物、制定治療方案，提高治療療效，減少藥物毒副作用；

（3）對于有脆性X染色體綜合征家族史的人群，找到致病基因，終止脆性X染色體綜合征致病基因在家族的延續(xù)，讓后代或者二胎不再患有脆性X染色體綜合征。
 

哪些人群需要進行脆性X染色體綜合征致病基因鑒定？

1、有脆性X染色體綜合征相關臨床表型的患者；

2、有脆性X染色體綜合征相關臨床表型的疑似患者；

3、有脆性X染色體綜合征家族史的人群；

4、生育過脆性X染色體綜合征患兒的夫婦；

5、想了解自身脆性X染色體綜合征攜帶情況的人群；

6、脆性X染色體綜合征高發(fā)地區(qū)人群。
 

1、Wittenberger MD，Hagerman RJ，Sherman SL etal. The FMR1 premu-tation and reproduction[J] . Fertil Steril,2007，87 (3) :456.

2、Bourgeois JA，CoffeySM,Rivera SM et al. A review of fragile X premutation disorders:expanding the psychiatric perspective[J]；J ClinPsychiatry，2009，70 (6) : 852.

3、Hagerman PJ. Thefragile X prevalence paradox [J]. J Med Genet ，2008，45 ( 8) :498 .

4、Chonchaiya W，Schneider A，Hagerman RJ.Fragile X： a family of disorders[J]. Adv Pediatr，2009，56: 165.
 

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