一.Laron綜合征基因檢測總述
Laron綜合征基因檢測是對英文疾病名稱主國Laron Syndrome的疾病進(jìn)行的各類基因檢測的總稱。Laron綜合癥又叫做萊倫氏綜合征(Laron syndrome)、原發(fā)性生長激素(GH)不敏感綜合癥,Laron氏侏儒綜合癥,萊倫氏綜合癥,生長激素遲鈍綜合癥,生長激素不反應(yīng)性綜合征。根據(jù)《人的基因序列變化與人體疾病表征》。該病的ICD編碼是E34.3。在《在致病基因鑒定基因解碼》中,歸屬于內(nèi)分泌系統(tǒng)遺傳病。
Laron綜合癥臨床上可分為兩型,領(lǐng)先型是由于生長激素的受體基因GHR的缺損或突變,GHR基因的大部分突變均發(fā)生在胞外結(jié)構(gòu)域GH結(jié)合區(qū),GHR缺陷或發(fā)生突變會導(dǎo)致GH信號轉(zhuǎn)導(dǎo)中斷,而不能發(fā)揮其促生長作用。第二型則是生長激素受體后的缺陷,使訊息傳導(dǎo)受到阻礙,無法產(chǎn)生足量的類胰島素生長因子-1,或是造成類胰島素生長因子-1本身的缺失。
二.什么樣的人應(yīng)當(dāng)做Laron綜合征基因檢測?
萊倫氏癥候群的病人在臨床表現(xiàn)上有嚴(yán)重的生長遲緩,迷你的身材是同齡者等比例縮小,搭配上藍(lán)色的鞏膜,看起來就像是洋娃娃,他們不同于軟骨不全癥患者的頭臉身體正常、四肢短小,也與透納氏患者窄臉、短頸不一樣。其他的癥狀有:骨齡延遲、馬鞍鼻、聲音音調(diào)高亢、男性生殖器較小、骨質(zhì)疏松、肌肉發(fā)育不良、運(yùn)動能力發(fā)展遲緩等癥狀。
從生化檢查可以發(fā)現(xiàn)有低血糖(嬰兒期)及胰島素低下的情形;血漿中的生長激素通常會升高,但相同的病人數(shù)值差距卻非常的大;類胰島素生長因子-1的量會降低,和一般生長激素缺乏的患者不同。另外我們檢測生長激素結(jié)合蛋白,可以發(fā)現(xiàn)領(lǐng)先型的患者數(shù)值較低,而第二型則正常。
萊倫氏綜合征臨床癥狀主要分為兩型,(1)由于生長激素的受體基因的缺損或突變,導(dǎo)致生長激素的作用受到阻礙;(2)生長激素受體后的缺陷,使訊息傳導(dǎo)受到阻礙,無法產(chǎn)生足量的類胰島素生長因子-1,或是造成類胰島素生長因子-1本身的缺失。
該病主要臨床特征為生后嚴(yán)重的生長落后伴特殊面容,血生化特點(diǎn)為高生長激素(GH)、低IGF-I和IGFBP-3。罕見病伙伴平臺推出了該病癥狀量化表,以供大家參考。如表1所示。
表1 患者臨床癥狀量化統(tǒng)計(jì)
癥狀或表征 |
頻率 |
小下頜畸形 |
非常頻繁(80-99%) |
牙齒數(shù)量減少 |
非常頻繁(80-99%) |
鼻梁發(fā)育不全 |
非常頻繁(80-99%) |
嚴(yán)重的身材矮小 |
非常頻繁(80-99%) |
骨骼成熟延遲 |
非常頻繁(80-99%) |
面部形象異常 |
非常頻繁(80-99%) |
軀干性肥胖 |
非常頻繁(80-99%) |
鼻子發(fā)育不全/低下 |
非常頻繁(80-99%) |
牙齒萌出延遲 |
非常頻繁(80-99%) |
額頭高 |
非常頻繁(80-99%) |
小牙畸行 |
非常頻繁(80-99%) |
內(nèi)分泌系統(tǒng)異常 |
非常頻繁(80-99%) |
框上脊發(fā)育不良 |
頻繁(30-79%) |
肘部異常 |
頻繁(30-79%) |
陰莖發(fā)育不良 |
頻繁(30-79%) |
短指(趾)畸形 |
頻繁(30-79%) |
低血糖 |
頻繁(30-79%) |
青春期延遲 |
頻繁(30-79%) |
短指畸形綜合征 |
頻繁(30-79%) |
行動延遲 |
頻繁(30-79%) |
少汗癥 |
偶爾(5-29%) |
智力殘疾 |
偶爾(5-29%) |
早老面容 |
偶爾(5-29%) |
鼻峭凹陷 |
偶爾(5-29%) |
藍(lán)鞏膜 |
偶爾(5-29%) |
高膽固醇癥 |
偶爾(5-29%) |
關(guān)節(jié)炎 |
偶爾(5-29%) |
高音調(diào)的聲音 |
偶爾(5-29%) |
顱骨異常 |
偶爾(5-29%) |
三.佳學(xué)基因Laron綜合征基因檢測大數(shù)據(jù)分析
迄今報(bào)道的Laron綜合征病例大多來自地中海和中東地區(qū)(阿拉伯、西班牙、意大利、伊朗、巴基斯坦、印度),歐洲、北美、日本和中國也有報(bào)道,也有涉及鼠、豬和雞等方面的介紹。但此病的發(fā)病率尚不明確。
四.Laron綜合征基因解碼揭示病因
生長激素受體(GHR)存在各種突變包括缺失、RNA加工缺陷、翻譯終止密碼子和錯義突變引起GHR胞外結(jié)構(gòu)域失活,從而影響GHR與GH的結(jié)合,導(dǎo)致GH信號轉(zhuǎn)導(dǎo)中斷而無法發(fā)揮GH的促生長活性。另外,生長激素釋放激素及其受體發(fā)生突變也會導(dǎo)致Laron綜合癥。
該病的病變基因是位于5p13-p12的GHR基因,系常染色體隱性遺傳,也就是說,如果父母雙方均帶有此隱性的基因缺陷,則每胎有四分之一的機(jī)率產(chǎn)下罹患此病的孩子。
五.Laron綜合征基因檢測基因檢測如何幫助婚戀和生育?
萊倫氏綜合征是以常染色體隱性遺傳方式遺傳的。如果父母是此癥基因攜帶者,即父母各帶一條有缺陷基因的染色體,因另一條染色體上的基因表現(xiàn)正常,所以不會發(fā)病。但下一代不分男女,每一胎有25%的機(jī)率生下患者,50%的機(jī)率是跟父母一樣的帶因者,25%的機(jī)率正常。
六.Laron綜合征基因檢測的臨床診斷
萊倫氏綜合征目前在醫(yī)學(xué)上大多是以臨床特征來診斷的,對于領(lǐng)先型的也可通過測定生長激素結(jié)合蛋白來確診。如表2所示。
表2 常用的實(shí)驗(yàn)室檢查方法
檢查方法 |
|
臨床特征 |
骨齡測定、外觀、生長情形等。 |
生長激素結(jié)合蛋白 |
對于領(lǐng)先型通常也會用較低的生長激素結(jié)合蛋白(GHBP)來做診斷的依據(jù),但診斷不能有效依靠生長激素結(jié)合蛋白的數(shù)值,因?yàn)樵l(fā)現(xiàn)在某些病人中此數(shù)值是正常的。 |
七.Laron綜合征基因檢測確診后的治療
目前臨床醫(yī)學(xué)上,使用一種人類基因重組的類胰島素生長因子-1(recombinant human IGF-1)來治療,普遍來看有不錯的療效。因?yàn)樗梢源碳こ晒羌?xì)胞生長,能增加骨質(zhì)密度,刺激肌肉細(xì)胞生長和分化,防止肌肉蛋白質(zhì)的降解,增加肌肉組織含量,并具有促進(jìn)血液流通和細(xì)胞再生、提昇新陳代謝、增加人體整體體能的功能。對于嬰兒照護(hù)方面,要注意多加以喂食,監(jiān)測血糖以避免低血糖的情況發(fā)生。
八、Laron綜合征基因檢測的科學(xué)依據(jù)
[1]應(yīng)艷琴,魏虹,曹勵芝,呂娟娟,羅小平.Laron綜合征家系患者生長激素受體基因突變分析[J].臨床兒科雜志,2007,(12):971-973+982.
[2]李吉濤,牟玉蓮,張莉,馮書堂.Laron綜合癥的研究進(jìn)展[J].實(shí)驗(yàn)動物科學(xué),2007,(05):53-57+47.
[3]趙維綱.Laron侏儒的研究進(jìn)展[J].國外醫(yī)學(xué).內(nèi)分泌學(xué)分冊,1994,(02):69-73.
[4]Laron syndrome. Genetics Home Reference. April 2015; http://ghr.nlm.nih.gov/condition/laron-syndrome.
[5]Alan D Rogol, MD, PhD. Growth hormone insensitivity syndromes. UpToDate. August 2015; Accessed 9/29/2015.
[6]Laron Z. Growth hormone insensitivity (Laron syndrome). Rev Endocr Metab Disord. December 2002; 3(4):347-355.
[7]J. Léger. Laron syndrome. Orphanet. November 2009; http://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?lng=EN&Expert=633. Accessed 11/2/2011.
[8]Laron Z. Insulin-like growth factor-I treatment of children with Laron syndrome (primary growth hormone insensitivity). Pediatr Endocrinol Rev. March 2008; 5(3):766-771.
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