糖原累積病基因檢測(cè)概述
糖原累積?、粜?a href=http://npz842.cn/tk/jiema/cexujishu/2021/31933.html>基因檢測(cè)是對(duì)英文疾病名稱glycogen storage disease type IV所進(jìn)行的各類標(biāo)準(zhǔn)和質(zhì)量不一的基因檢測(cè)的總稱。該病英文簡(jiǎn)寫為GSD Ⅳ,OMIM代碼是232500。經(jīng)基因解碼明確,該病是由于糖原分支酶基因GBEI突變致肝臟或其他組織糖原分支酶(glycogen branching enzyme)缺乏導(dǎo)致的疾病,臨床表現(xiàn)主要分為兩類:經(jīng)典型,肝臟受累為主;另一類則以神經(jīng)肌肉受累為主?;蚪獯a確定了導(dǎo)致該病發(fā)生的基因原因,促進(jìn)了基因檢測(cè)的應(yīng)用。
糖原累積病Ⅳ型基因檢測(cè)的大數(shù)據(jù)分析
佳學(xué)基因糖原累積病IV型發(fā)病率低于十萬(wàn)分之一。
糖原累積?、粜偷幕蚪獯a及其對(duì)基因檢測(cè)的指導(dǎo)
α-1,4-葡聚糖分支酶主要作用是將短鏈葡萄糖在α-1,6-糖苷處與大分子糖原相連接,產(chǎn)生水溶性更高的分支聚合物。至今為止此病的發(fā)病和分子機(jī)制尚不全清楚,推測(cè)由于α-1,4-葡聚糖分支酶缺乏造成細(xì)胞內(nèi)可溶性較差的、結(jié)構(gòu)異常的(分支少、支鏈長(zhǎng))多葡聚糖堆積,導(dǎo)致肝臟、心臟和肌肉細(xì)胞出現(xiàn)滲透性水腫和死亡。
常染色體隱性遺傳,編碼α-1,4-葡聚糖分支酶GBEI基因定位于3p14,全長(zhǎng)118kb,含16個(gè)外顯子,702個(gè)氨基酸。至今已報(bào)道的突變超過(guò)42種,包括錯(cuò)義突變32個(gè)、無(wú)義突變4個(gè)、剪切突變4個(gè)、移碼突變2個(gè)等。
糖原累積?、粜?a href=http://npz842.cn/tk/jiema/cexujishu/2021/31933.html>基因檢測(cè)結(jié)果的臨床表現(xiàn)驗(yàn)證
1.經(jīng)典型 肝臟受累為主,患兒在1.5歲前出現(xiàn)生長(zhǎng)發(fā)育落后、肝硬化和肝脾大,進(jìn)行性發(fā)展為嚴(yán)重的門脈高壓和肝功能衰竭,常在5歲前死亡。極少數(shù)不典型患兒可以起病較晚、病程較長(zhǎng)。
2.致死性圍產(chǎn)期神經(jīng)肌肉型 患兒出生時(shí)即有嚴(yán)重水腫,肌張力明顯減弱,先天性多關(guān)節(jié)屈曲攣縮,不伴有肝硬化和肝功能衰竭。常于新生兒期死亡。
3.先天性神經(jīng)肌肉型 患者母親妊娠期可有羊水過(guò)多和胎動(dòng)減少。患兒生后即起病,表現(xiàn)為不同程度的肌肉無(wú)力,嚴(yán)重者出現(xiàn)呼吸困難;常于嬰兒早期死于呼吸循環(huán)功能衰竭。此型應(yīng)與脊髓險(xiǎn)肌肉萎縮癥鑒別。
4.兒童神經(jīng)肌肉型 兒童期起病,患兒表現(xiàn)為不同程度肌肉無(wú)力或運(yùn)動(dòng)不耐受,可因心肌受累出現(xiàn)心肌病,嚴(yán)重者死于性功能衰竭。
5.成人神經(jīng)肌肉型 成年起病,表現(xiàn)為慢性神經(jīng)源性肌肉無(wú)力,伴感覺缺失和尿失禁,部分患者出現(xiàn)癡呆表現(xiàn)。
糖原累積病Ⅳ型基因檢測(cè)的普通實(shí)驗(yàn)室檢查
此病臨床表現(xiàn)差異較大要根據(jù)不同年齡和臨床表現(xiàn)選擇相關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查。經(jīng)典型患者肝功能檢查可見轉(zhuǎn)氨酶、總膽紅素、結(jié)合膽紅素、血氨等升高。腹部超聲可見肝硬化、脾大、門脈高壓等。神經(jīng)肌肉型患者肌電圖可有神經(jīng)源性損害。肌肉活檢可見結(jié)構(gòu)異常的糖原堆積。
糖原累積?、粜突蚪獯a可以區(qū)分的疾病類型
本病確診方法包括受累組織糖原分支酶活性測(cè)定和(或)GBEl基因突變分析。
本病鑒別診斷范圍較廣,經(jīng)典型患者的鑒別包括所有可以導(dǎo)致嬰幼兒肝硬化和門脈高壓的疾病。致死性圍產(chǎn)期神經(jīng)肌肉型的鑒別診斷包括所有能導(dǎo)致胎兒嚴(yán)重水腫的疾病。神經(jīng)肌肉型患者的鑒別診斷包括所有可以導(dǎo)致神經(jīng)肌肉受累的疾病。
糖原累積?、粜?a href=http://npz842.cn/tk/jiema/cexujishu/2021/31933.html>基因檢測(cè)治療
典型肝臟受累患兒選擇肝臟移植可以延長(zhǎng)壽命。神經(jīng)肌肉型患者主要采取對(duì)癥治療。
糖原累積?、粜?a href=http://npz842.cn/tk/jiema/cexujishu/2021/31933.html>基因檢測(cè)預(yù)防
患者如果通過(guò)基因突變分析發(fā)現(xiàn)2個(gè)致病突變,則母親再次懷孕可以通過(guò)絨毛穿刺或羊水穿刺提供產(chǎn)前診斷,避免第二個(gè)患者出現(xiàn)。
(責(zé)任編輯:佳學(xué)基因)