【佳學(xué)基因檢測】葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥(G6PD)基因解碼基因檢測

葡萄糖-6-磷酸脫氫酶（G6PD）缺乏癥基因檢測是對(duì)英文疾病名稱為Gluocose-6-phosphate dehydrogenasedeficiency的疾病進(jìn)行的各種基因檢測的總稱。葡萄糖-6-磷酸脫氫酶（G6PD）缺乏癥簡稱G6PD缺乏癥，是遺傳性紅細(xì)胞酶病中賊常見的一種?，F(xiàn)已知有400多種G6PD變異，可以通過基因解碼確定這些變異序列是否是致病突變，從而盡早采取相應(yīng)的應(yīng)對(duì)措施。

紅細(xì)胞葡萄糖-6-磷酸脫氫酶（G6PD）缺陷癥是一種遺傳性溶血性疾病。現(xiàn)已知有400多種G6PD變異，但常見致病者只有少數(shù)幾種。葡萄糖-6-磷酸脫氫酶（G6PD）缺乏癥呈全球性多民族分布。我國主要分布在長江以南地區(qū)，不同地區(qū)的不同民族發(fā)病率不同。G6PD缺乏癥屬X連鎖不有效顯性遺傳，酶缺乏的表現(xiàn)度不一，一些女性雜合子酶活性可能正常。男性患者多于女性。
 

G6PD是紅細(xì)胞糖代謝戊糖磷酸途徑(包括GSH代謝途徑)中的一種重要酶類，其主要功能是生成潛在抗氧化劑紅細(xì)胞還原型輔酶Ⅱ(NADPH)，后者為維持谷胱甘肽還原狀態(tài)所必需。由于G-6-PD缺乏，NADP不能轉(zhuǎn)變成NADPH，后者不足則使體內(nèi)的兩個(gè)重要抗氧化損傷的物質(zhì)GSH及過氧化氫酶(CAT)不足，從而血紅蛋白和紅細(xì)胞膜均易于發(fā)生氧化性損傷。血紅蛋白氧化損傷的結(jié)果，導(dǎo)致Heinz小體及高鐵血紅素生成;紅細(xì)胞膜的過氧化損傷則表現(xiàn)為膜脂質(zhì)和膜蛋白巰基的氧化。上述變化使紅細(xì)胞膜通透性增高，紅細(xì)胞變形性降低，并誘發(fā)膜帶3蛋白酪氨酸磷酸化，形成衰老抗原，為自身抗體所識(shí)別，賊終易被單核一巨噬細(xì)胞所吞噬。由于G-6-PD缺乏紅細(xì)胞本身對(duì)氧化性損傷的抵御潛力，故在任何氧化性刺激下均可造成溶血。
 

G6PD缺乏癥的臨床表現(xiàn)與一般溶血性貧血大致相同。分新生兒黃疸、蠶豆病、藥物性溶血、感染性溶血、非球形細(xì)胞溶血性貧血等臨床類型。本病臨床表現(xiàn)的輕重程度不同，多數(shù)患者，特別是女性雜合子，平時(shí)不發(fā)病，無自覺癥狀，部分患者可表現(xiàn)為慢性溶血性貧血癥狀。常因食用蠶豆、服用或接觸某些藥物、感染等誘發(fā)血紅蛋白尿、黃疸、貧血等急性溶血反應(yīng)。因G6PD缺乏誘發(fā)的嚴(yán)重的急性溶血性貧血因紅細(xì)胞破壞過多，如不及時(shí)處理，可引起肝、腎、或心功能衰竭，甚至死亡。60年代在廣東興寧地區(qū)在蠶豆收獲季節(jié)曾爆發(fā)G6PD缺乏癥的流行，導(dǎo)致許多患者的死亡。G6PD缺乏癥又是新生兒病理性黃疸的主要原因。據(jù)中山醫(yī)大的一項(xiàng)統(tǒng)計(jì)表明，患G6PD缺乏癥的新生兒中，約50%的患兒會(huì)出現(xiàn)新生兒黃疸，其中約12%可發(fā)展為核黃疸，導(dǎo)致腦部損害，引起智力低下。
 

通過家族病史，貧血出現(xiàn)的誘因是否與食用蠶豆、伯氨喹啉等氧化類藥物或感染有關(guān)，以及臨床癥狀等進(jìn)行診斷，也可以通過基因診斷。

治療上，對(duì)急性溶血者，應(yīng)去除誘因。在溶血期應(yīng)供給足夠水分，注意糾正電解質(zhì)失衡，口服碳酸氫鈉，使尿液保持堿性，以防止血紅蛋白在腎小管內(nèi)沉積。貧血較輕者不需要輸血，去除誘因后溶血多于1周內(nèi)自行停止；貧血較重時(shí)，可輸給無G6PD缺陷的紅細(xì)胞1～2次。應(yīng)密切注意腎功能，如出現(xiàn)急性腎功能衰竭，應(yīng)及時(shí)采取有效措施。新生兒黃疸可用藍(lán)光治療，以防止核黃疸的發(fā)生。
 

（1）血象：

① 血紅蛋白急劇下降。重者降至10克/升以下。

② 紅細(xì)胞賊低降至0.5×1012/升以下。

③ 網(wǎng)織紅細(xì)胞明顯增高>0.20。

④ 外周血涂片可見有核紅細(xì)胞增多。

⑤ 白細(xì)胞升高，可達(dá)（10～20）×109/升，甚至呈類白血病反應(yīng)；

⑥血小板計(jì)數(shù)正?；蛟龈摺?/p>

（2）骨髓象：

① 紅細(xì)胞系、粒細(xì)胞系均明顯增生，年齡越小粒細(xì)胞系增生愈明顯。

② 紅細(xì)胞系以中晚幼紅細(xì)胞增生為主。

（3）尿檢查：

① 尿呈醬油色、濃茶色、紅葡萄酒色、洗肉水色、黃色等。

② 尿隱血試驗(yàn)陽性率可達(dá)60%～70%。

③ 尿檢驗(yàn)可見蛋白、紅細(xì)胞及管型，尿膽原及尿膽素均陽性。

④ 血清游離血紅蛋白增高。結(jié)合珠蛋白減低。

⑤ 葡萄糖-6-磷酸脫氫酶活性測定減低。
 

在G6PD缺陷高發(fā)地區(qū)，應(yīng)進(jìn)行群體G6PD缺乏癥的普查;已知為G6PD缺乏者應(yīng)避免進(jìn)食蠶豆及其制品，忌服有氧化作用的藥物，并加強(qiáng)對(duì)各種感染的預(yù)防。