遺傳病、罕見病基因檢測導(dǎo)讀：多囊腎（ADPKD）是一種遺傳性的腎臟病，一般發(fā)病都在中年以后。近些年來隨著基因組學(xué)的進(jìn)步以及基因解碼的普及，大部分多囊腎患者均可以在早期得以確診。由于多囊腎的治療難度比較大，很容易出現(xiàn)反復(fù)的特點(diǎn)，可能讓患者尤其擔(dān)心。
 

2014年7月，佳學(xué)基因解碼研究中心接收到來自杭州的兩份血液樣本，項(xiàng)目為多囊腎致病基因鑒定基因解碼。

患者情況：患者李湘（化名），女，45歲，因間斷血尿伴腰酸腹脹數(shù)月到院就診。飲食、精神狀態(tài)差，腰腹酸痛，腹部兩側(cè)平臥可見隆起腫塊。排尿不暢、間斷血尿。雙腎B超提示肝臟及腎臟體積明顯增大，超聲示肝腎內(nèi)多發(fā)低回聲囊腫。詢問家族史得知，母親也因腎臟問題去世，未明確病因。醫(yī)生診斷為多囊腎，建議患者及其后代一起進(jìn)行致病基因鑒定。抽取患者、患者兒子血液樣本送檢至佳學(xué)基因解碼研究中心，進(jìn)行致病基因鑒定項(xiàng)目。

基因解碼：解碼結(jié)果顯示，患者PK**基因雜合突變，為多囊腎致病基因；患者兒子未發(fā)現(xiàn)多囊腎相關(guān)異常基因變異。

基因解讀與遺傳咨詢：患者李湘（化療）為多囊腎患者，她的兒子并未遺傳到致病基因。
 

多囊腎病是一種影響腎臟和其他器官的疾病，腎臟上充滿液體的囊群，稱為囊腫，腎囊腫的體積大小和數(shù)量隨著個(gè)體年齡增加而緩慢地增加，嚴(yán)重干擾了腎臟過濾血液中廢物的能力。囊腫的生長會(huì)導(dǎo)致腎臟不斷變大，甚至導(dǎo)致腎衰竭，除了腎囊腫，囊腫也可能在其他器官發(fā)展，特別是肝臟。

在沒有基因解碼的干預(yù)下，常染色體顯性遺傳多囊腎病發(fā)病率為1/500-1000人，而常染色體隱性遺傳發(fā)病率為1/ 2-4萬人。佳學(xué)基因致病基因鑒定基因解碼、基因檢測可幫助醫(yī)生患者進(jìn)行疾病診斷，通過找到疾病的致病基因并根據(jù)發(fā)病原因?qū)ふ液线m的治療或者緩解方法。 
 

基因解碼研究顯示，多囊腎病主要是由于PK**，P**2和P***1基因突變所致。

PK**或P**2基因突變可導(dǎo)致常染色體顯性遺傳多囊腎病 。其中，PK**基因突變可引起1型多囊腎病，而P**2基因突變可引起2型多囊腎病。佳學(xué)基因解碼研究表明，這些基因參與從細(xì)胞外傳遞化學(xué)信號(hào)到細(xì)胞核的過程。PK**、P**2基因所制備的蛋白質(zhì)共同促進(jìn)腎臟的正常發(fā)育功能。而PK**或P**2基因突變，可導(dǎo)致形成數(shù)千個(gè)囊腫，從而破壞了腎臟和其他器官的正常功能。具有P**2基因突變的人群，常見于女性，與PK**基因突變患者相比，通常患病程度較輕，其癥狀如腎功能下降等往往在成年后出現(xiàn)。
 

P***1基因突變導(dǎo)致常染色體隱性遺傳的多囊腎病。同樣，該基因制備的蛋白質(zhì)可能會(huì)將化學(xué)信號(hào)從細(xì)胞外傳遞到細(xì)胞核。盡管多囊腎病通常是一種遺傳疾病，但一小部分人群不是由基因突變引起的。這些人群被稱為后天性多囊腎病。這種疾病最常見于進(jìn)行血液透析治療多年的其他類型腎病患者。

     全面的多囊腎致病基因鑒定基因解碼包括近兩百個(gè)基因。受檢者可以根據(jù)診斷的情況及診斷的正確性選檢測檢測的范圍和分析深度。檢測基因少的情況下，有可能產(chǎn)生誤診和找不到致病基因的情況。
 

根據(jù)佳學(xué)基因的《人體基因序列變化與疾病表征數(shù)據(jù)庫》記錄，多囊腎病的常見并發(fā)癥包括高血壓，背部或兩側(cè)疼痛，血尿，反復(fù)尿路感染，腎結(jié)石和心臟瓣膜異常。此外，患有多囊腎病的患者出現(xiàn)動(dòng)脈瘤的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)增加，常常出現(xiàn)在主動(dòng)脈的大血管中或者大腦底部的血管中，動(dòng)脈瘤破裂可能會(huì)危及生命。

基因解碼研究顯示：多囊腎病有兩種類型。常染色體隱性遺傳型多囊腎，發(fā)病于嬰兒期，臨床較罕見；常染色體顯性遺傳型多囊腎，常于青中年時(shí)期被發(fā)現(xiàn)，也可在任何年齡發(fā)病。由于遺傳基因的不同，進(jìn)一步分為1型、2型、3型、4型和常染色體顯必性遺傳性多囊腎病。此外，多囊腎病是一種相當(dāng)常見的遺傳疾病。其中常染色體顯性遺傳比常染色體隱性遺傳更常見。

“佳學(xué)基因多囊腎致病基因鑒定”采用佳學(xué)基因獨(dú)有的基因解碼技術(shù)，結(jié)合國際國內(nèi)數(shù)據(jù)庫，在高通量測序的基礎(chǔ)上，正確分析導(dǎo)致多囊腎發(fā)生的上百種致病基因，實(shí)現(xiàn)對多囊腎的正確診斷與分型：（1）對于未發(fā)病人群，提示個(gè)體多囊腎發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，幫助及早預(yù)防，調(diào)整心理和環(huán)境因素，有效避免多囊腎的發(fā)生；（2）對于患病人群，找到多囊腎發(fā)病的基因原因，選擇最有效、有針對性的治療藥物；（3）對于有多囊腎家族史的人群，找到致病基因，可以指導(dǎo)優(yōu)生優(yōu)育，終止多囊腎致病基因在家族的延續(xù)，讓后代或者二胎不再患有多囊腎。此外，正常夫妻也可能攜帶多囊腎基因，在備孕前進(jìn)行多囊腎基因解碼可以降低和規(guī)避后代患多囊腎的風(fēng)險(xiǎn)。
 

哪些人群需要進(jìn)行多囊腎致病基因鑒定？

1、  有多囊腎相關(guān)臨床表型的患者；

2、  有多囊腎相關(guān)臨床表型的疑似患者；

3、  有多囊腎家族史的人群；

4、  生育過多囊腎患兒的夫婦；

5、  想了解自身患多囊腎風(fēng)險(xiǎn)的人群；

6、  多囊腎高發(fā)地區(qū)人群。
 

多囊腎的名稱有多種形式：其英文名稱還包括：Polycystic Kidney Disease 、Polycystic Kidney Diseases 、Polycystic Kidney, Autosomal Dominant 、Kidney Disease, Polycystic、Polycystic Renal Disease、PKDC。多囊腎的基因檢測又叫做多囊腎基因檢測、多囊腎病基因分析、常染色體顯性遺傳多囊腎基因測試、腎臟多囊疾病遺傳性分析、多囊性腎臟病阻斷遺傳方法尋找醫(yī)學(xué)測試、PKD分子診斷。

全面的多囊腎致病基因鑒定可以檢測五種不同的亞型，需要分析近二百個(gè)基因。致病基因鑒定基因解碼還可包括其他有可能引起具有相似病征的基因突變。簡單而言，在《人體腎臟疾病及其背后的基因原因》中，多囊腎疾病分為五種亞型，它們是：常染色體顯性多囊腎病、多囊腎病1型伴或不伴多囊肝病、多囊腎病2型伴或不伴多囊肝病、多囊腎病3型伴或不伴多囊肝病、多囊腎病4型伴或不伴多囊肝病。

1、KIM U. Three novel mutations of the PKD1 gene in Korean patients with autosomal dominant polycystic kidney disease.[D]. 2002:169-174.

2、HATEBOER N, VELDHUISEN B, PETERS D,et al. Location of mutations within the PKD2 gene influences clinical outcome.[D]. 2000:1444-1451.

3DANIELLS C, MAHESHWAR M, LAZAROU L,et al. Novel and recurrent mutations in the PKD1 (polycystic kidney disease) gene.[D]. 1998:216-220.
 

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